【摘要】 目的：觀察丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死的临床效果。方法：选取本院2016年7月-2017年10月期间住院治疗的87例急性进展性脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=42）和观察组（n=45）。对照组在常规治疗措施上加用低分子肝素钙治疗，观察组在常规治疗措施上加用丁苯酞联合低分子肝素钙治疗。比较两组治疗总有效率，评估治疗前后神经功能缺损程度、日常生活能力变化情况，检测治疗前后血清白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）表达水平。结果：观察组治疗总有效率为84.4%明显高于对照组的61.9%，差异有统计学意义（字2=3.492，P=0.017）。两组治疗前NIHSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分明显低于治疗前，ADL评分明显高于治疗前；且观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平均明显低于治疗前；且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死疗效显著，可明显改善患者神经功能缺损程度和日常生活能力，显著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平。
【关键词】 丁苯酞； 低分子肝素钙； 急性进展性脑梗死
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of acute progressive cerebral infarction.Method：A total of 87 patients with acute progressive cerebral infarction hospitalized from July 2016 to October 2017 in our hospital were selected as study subjects.According to the random number table method，they were divided into control group （n=42） and observation group （n=45）.The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment，the observation group was treated with Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment.The total effective rate of treatment between the two groups were compared，the degree of neurological impairment and daily living ability before and after treatment were evaluated，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy，NSE before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 84.4%，which was significantly higher than 61.9% in the control group，the difference was statistically significant（字2=3.492，P=0.017）.There were no significant differences in NIHSS and ADL scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， NIHSS score of the two groups was significantly lower than that before treatment， ADL score was significantly higher than that before treatment；and NIHSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group， ADL score was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between two groups were significantly lower than those before treatment；and the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Butylphthalide combined with Low Molecular Heparin Calcium for acute progressive cerebral infarction has a significant effect，it can significantly improve the degree of neurological impairment and daily living ability，and significantly reduce the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE.
【Key words】 Butylphthalide； Low Molecular Weight Heparin Calcium； Acute progressive cerebral infarction
First-author’s address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.015
急性进展性脑梗死是一种发病率较高的脑梗死疾病，近些年呈逐渐升高的趋势[1]。既往采用常规措施治疗难以取得理想的治疗效果[2]。相关研究证实，丁苯酞不但可显著增加脑缺血病灶组织的血流供应量，还可有效改善脑组织能量代谢生理功能[3]，最终明显减少脑梗死病灶面积，而低分子肝素钙常作为临床治疗急性脑梗死的抗血栓药物[4-5]。因此本研究拟观察丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2016年7月-2017年10月期间住院治疗的87例急性进展性脑梗死患者作为研究对象，纳入标准：（1）均符合相关诊断标准[6]；（2）均为首次发病；（3）发病至医院就诊时间均<72 h；（4）年龄均≥18岁；（5）神经功能缺损症状均呈进行性加重表现。排除标准：（1）合并有心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（2）合并有意识障碍或精神疾病；（3）合并有脑出血或凝血功能障碍；（4）对研究应用药物有过敏反应；（5）处于妊娠期或哺乳期。按照随机数字表法将其分为对照组（n=42）和观察组（n=45）。患者均知晓本研究并签署知情同意书，该研究已经伦理委员会批准。
1.2 方法 所有患者入院后均予以抗血管内血小板聚集、降血压血脂、控制血糖水平等常规措施治疗。对照组在上述治疗基础上加用低分子肝素钙（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060191）治疗，药物治疗剂量为5 000 U，皮下注射，2次/d。观察组在上述治疗基础上加用丁苯酞注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20160722）联合低分子肝素钙治疗，低分子肝素钙药物治疗剂量、用法、频次同对照组，丁苯酞注射液静脉滴注，100 mL/次，2次/d。两组治疗时间均为14 d。
1.3 观察指标与判定标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）判斷两组患者治疗效果：（1）基本痊愈为NIHSS评分分值降低91%～100%，相关临床症状体征安全消失，病残程度为0级；（2）显效为NIHSS评分分值降低46%～90%，临床症状体征较治疗前明显缓解，病残程度为1～3级；（3）有效为NIHSS评分分值降低18%～45%，临床症状体征较治疗前明显好转；（4）无效为NIHSS评分分值降低或升高<18%，临床症状体征较治疗前未出现明显改善或较治疗前明显加重；（5）恶化为NIHSS评分分值升高≥18%，临床症状体征较治疗前明显加重；（6）死亡。总有效=基本痊愈+显效+有效。采用NIHSS评分标准评估两组治疗前后神经功能缺损程度变化情况，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）评估两组治疗前后日常生活能力变化情况，NIHSS评分分值越高则提示患者神经功能损伤越严重，ADL评分分值越高则提示患者日常生活能力越强。采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清白介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）表达水平。
1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女17例，平均年龄（60.7±4.6）岁，发病时间12～36 h；观察组男27例，女18例，平均年龄（61.2±5.5）岁，发病时间16～40 h。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为84.4%明显高于对照组的61.9%，差异有统计学意义（字2=3.492，P=0.017），见表1。
2.3 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 两组治疗前NIHSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组NIHSS评分明显低于治疗前，ADL评分明显高于治疗前；且观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后血清细胞因子水平比较 两组治疗前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平均明显低于治疗前；且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
丁苯酞是新研制而成保护脑组织的药物，具有减少脑细胞死亡、增加脑缺血病灶血流灌注量的作用[7-8]。药理研究证实，丁苯酞可明显改善神经功能障碍和缩小脑梗死病灶面积，同时还可促进病灶周围组织的毛细血管增生[9]。此外，丁苯酞还可有效抑制机体有害氧自由基分子的生成，诱导凋亡细胞因子的表达，明显增强抗氧化酶的活性功能，显著抑制炎性细胞因子的表达，最终起到保护脑细胞的药理作用[10-11]。低分子肝素钙则具有抗Xa因子、抗血栓等药理作用，对患者凝血功能不会造成明显的影响作用，通过有效抑制脑组织有害氧自由基分子的形成，起到保护脑细胞的药理作用[12]。本研究显示，观察组治疗总有效率为84.4%明显高于对照组的61.9%，差异有统计学意义（字2=3.492，P=0.017）。治疗后，两组NIHSS评分明显低于治疗前，ADL评分明显高于治疗前；且观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此结果提示丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死可明显提高患者的日常生活能力，还可显著缓解神经功能的损伤严重程度。
IL-6是具有较多效应作用的细胞因子，在炎症反应过程中发挥十分重要的作用，TNF-α则是一种重要的炎症介质因子，可明显增加血管组织的通透性，促进多种炎性细胞因子的大量分泌和释放[13-14]。研究证实，血清IL-6、TNF-α表达水平可反映脑梗死患者脑组织损伤的严重程度，与疾病预后情况也有明显的相关性关系[15-16]。本研究显示，治疗后两组血清IL-6、TNF-α表达水平均明显低于治疗前；且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此结果提示丁苯酞联合低分子肝素钙可明显减轻急性进展性脑梗死患者脑组织炎症反应。Hcy可严重损伤血管内皮细胞，明显增强血管内血小板的黏附能力，最终导致血栓的形成[17-18]。NSE则是反映脑神经元损伤程度的实验室标志物，脑组织急性缺血时可导致NSE的大量合成和释放[19-20]。本研究显示，治疗后两组血清IL-6、TNF-α表达水平均明显低于治疗前；且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此结果提示丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死可明显改善细胞能量代谢过程，减少氧化应激反应造成的严重损伤，最终促进脑神经功能的尽快恢复。
综上所述，丁苯酞联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死疗效显著，可明显改善患者神经功能缺损程度和日常生活能力，显著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表达水平。
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