对照组）各180例，采用电化学发光法检测两组孕妇血清PCT水平，采用散射比浊法检测CRP水平，产后取胎盘组织行组织病理学检查，根据病检结果分为绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组。 结果 胎膜早破患者的PCT阳性率68.9%，明显高于正常孕妇组（阳性率15.6%），且差异有统计学意义（P=0.000）；CRP阳性率11.1%，PCT与CRP的阳性率比较差异有统计学意义（P=0.003），PCT反映感染的敏感度明显高于CRP，且二者的阳性率表达无相关性（P=0.080）；绒毛膜羊膜炎组PCT的阳性率（67.7%）高于非绒毛膜羊膜炎组（阳性率为32.2%），且差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 PCT可对胎膜早破孕妇并发绒毛膜羊膜炎进行早期预测并给予及时治疗，值得临床推广。
[关键词] 降钙素原；胎膜早破；C-反应蛋白；绒毛膜羊膜炎
[中图分类号] R714.433 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-162-04
[Abstract] Objective To discuss the clinical vaulue of PCT detection in patients with premature rupture of Membranes. Methods 180 cases of patients with premature rupture of membranes （experimental group ）and patients of normal childbirth （control group）， the serum level of PCT in two groups of pregnant women was detected through the method of electrochemical luminescence， Scattering turbidimetric method was used to detect CRP level， postpartum placental tissue was sent to histopathological examination ，according to inspection results ， patients were divided into chorioamnionitis group and non chorioamnionitis group. Results The positive rates of PCT in pregnant women with PROM（68.9%） were significantly higher than those in control group（15.6%），and there was significant difference between the two groups； The positive rates of CRP were 11.1%， and there was significant difference between the positive rates of PCT and CRP.PCT levels are seemed to be more sensitive than CRP in the diagnostic of infection and there were no relationship between the positive rates of PCT and CRP. The positive rates of PCT in pregnant women with chorioamnionitis group （67.7%） were significantly higher than those in control group （32.2%）， and there was significant difference between the two groups. Conclusion PCT has important clinical guiding significance on early prediction and treatment in pregnant women with PROM and chorioamnionitis， and it has clinical promotion significance.
[Key words] Procalcitonin； Premature rupture of membranes； C-reactive protein； Chorioamnionitis
胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）是指在临产之前发生的胎膜破裂，是产科常见的分娩并发症，在我国胎膜早破的发生率一般是在5%～15%之间，占到了分娩总数的2.7%～17.0%之多，随着胎膜早破的发生常会导致早产、宫内感染、脐带脱垂等异常情况发生，并且剖宫产率因为胎膜早破而明显增加[1]。胎膜早破时无论是产妇还是胎儿均容易发生不良妊娠结局，其中以早产、剖宫产、羊膜炎、胎儿宫内窘迫等最为多见[2-3] 。胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎时，孕妇大多数无临床症状，难以早期做出诊断，可能发展到临床绒毛膜羊膜炎时才能发现，给孕产妇和新生儿造成严重并发症[4]。因此，目前对胎膜早破孕产妇并发绒毛膜羊膜炎进行早期预测并给予及时治疗，已成为降低围生期发病率和病死率的关键。PCT作为一种新型的感染参数，尽管它在临床炎症中的重要作用已经得到肯定，但其与妊娠及PROM的关系研究尚少[5]。本研究回顾性分析了我院4年来胎膜早破患者的病例，分析其PCT及CRP的表达，探讨PCT在胎膜早破患者中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年5月～2014年5月在我院妇产科病房住院分娩的胎膜早破孕妇180例，随机选择同期住院分娩的正常孕妇180例作为对照组，两组均为单胎初产孕妇，年龄、孕周、胎次及分娩方式间有均衡性，均无合并症及并发症。两组孕妇分娩前均无临床感染症状。所有胎膜早破孕妇分娩后胎盘均送病理检查，依据最终的病理报告分为绒毛膜羊膜炎组（炎症组）和非绒毛膜羊膜炎组（非炎症组），其中炎症组62例，非炎症组118例。
1.2 诊断标准
胎膜早破的诊断标准[1] ：（1）阴道检查见液体自宫颈口流出，且液体中见到胎脂样物质；（2）阴道液体 pH 值>6.5；（3）阴道液涂片检查显微镜下见羊齿植物叶状结晶。胎盘组织病理切片示胎盘绒毛组织中见大量中性粒细胞浸润提示绒毛膜羊膜炎。
1.3 研究方法
两组孕妇均于分娩前抽取静脉血3mL，离心后留取血清，使用电化学发光法测定PCT，按照降钙素原检测试剂盒的操作要求，采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统，正常参考值范围0～0.046 ng/mL，以PCT≥0.5ng/mL为阳性，按照超敏全血C反应蛋白测定试剂盒的操作说明，采用散射比浊法检测CRP，正常参考值范围0～10mg/L，≥10mg/L为阳性。所有孕妇分娩后胎盘组织均用生理盐水冲洗表面血液后，用10%甲醛固定，送病理检查。
1.4 统计学方法
用SPSS16.0软件进行数据分析，计数资料组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 实验组与对照组血清PCT及CRP结果比较
实验组PCT阳性例数124例，阳性率68.9%，阴性例数56例，阴性率31.3%，对照组PCT阳性例数28例，阳性率15.6%，阴性例数152例，阴性率84.4%，实验组PCT阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
实验组CRP阳性例数20例，阳性率11.1%，阴性例数160例，阴性率88.9%，对照组CPR阳性例数12例，阳性率6.7%，阴性例数168例，阴性率93.3%，实验组CRP阳性率稍高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.2 胎膜早破患者中PCT及CRP结果比较
180例胎膜早破患者中，PCT及CRP共同阳性例数8例，阳性率4.4%，共同阴性例数44例，阴性率24.4%，PCT阳性率68.9%，CRP阳性率11.1%，两者的阳性率比较差异有统计学意义（P=0.003），两者的阳性率表达无统计学意义（P=0.080）。
2.3 炎症组与非炎症组PCT的表达
炎症组PCT阳性例数62例，阳性率67.7%，非炎症组PCT阳性例数38例，阳性率32.2%，炎症组的PCT阳性率明显高于非炎症组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
胎膜早破是孕期常见的并发症，发生率约为10.0%～12.4%，完整的胎膜对羊膜腔具有保护作用，是预防宫内感染的一个重要屏障[6]。胎膜破裂后，病原菌可直接经阴道、宫颈口上行进入羊膜腔，增加宫内感染机会。因此，胎膜早破是引起绒毛膜羊膜炎的一个重要原因，并可引起新生儿肺炎、败血症以及预后不良等[7]，但相当一部分孕妇破膜后处于亚临床感染状态，而无明显绒毛膜羊膜炎的临床表现，因此及早发现足月胎膜早破后的感染，并对症治疗，能减少绒毛膜羊膜炎的发生，减少新生儿的宫内感染率，改善新生儿预后显的尤为重要。
PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，是分子量为13kD的糖蛋白。生理情况下由甲状腺细胞产生[8-9]。自1993年Asscot提出降钙素原可作为炎症、脓毒血症的血清学标志以来，PCT在临床中用于感染的鉴别及诊断得到了广泛的应用，PCT是一个具有高灵敏度、特异性的新指标，有助于临床鉴别感染性疾病与非感染性疾病、局部轻症感染与全身重症感染。传统的用于监测感染的指标有外周血白细胞计数、分类和 C- 反应蛋白，CRP是一种急性时相蛋白，是非特异性的炎症标记物，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，炎症过程发生12h后才能检测到CRP，且易受多种因素如应激反应、组织损伤等的影响，单独应用不能准确诊断或者排除感染，因此血CRP对细菌感染诊断准确性较差[10]，降钙素原（PCT）是降钙素的激素原，由很多器官的不同类型细胞在受到促炎症反应刺激后分泌，特别是受到细菌引起的刺激，PCT在血液中的半衰期为25～30h，体内外稳定性好，易于检测在健康生理状况下血中几乎不能检测到（<0.1ng/mL） ， 临床资料显示，当PCT浓度高于0.1ng/mL时说明存在临床相关的细菌感染，需要采用抗生素治疗[11]，当浓度高于0.5ng/mL时，要考虑患者可能有发展成败血症或败血症性休克的危险[12-13]。近年来许多文献报道认为降钙素原是诊断全身细菌性感染的重要标志物，且有高灵敏度、高特异性，感染后2h即可检测到 [14]。且随感染进展或控制将持续在高水平或逐渐下降，是反映炎症、败血症过程敏感性、特异性最佳的指标。
本研究中，胎膜早破患者的PCT阳性率（68.9%）明显高于无胎膜早破孕妇（15.6%），且差异有统计学意义，PCT在胎膜早破患者中高表达，因此可以用来检测胎膜早破孕妇细菌感染的程度，其值越高，表明感染越严重。胎膜早破患者中，CRP的阳性率为11.1%，明显低于PCT的表达，且PCT的表达与CRP的表达无相关性，差异有统计学意义，表明 PCT可更真实客观的反映临床情况，诊断细菌感染的敏感性、特异性及诊断符合率高于CRP，绒毛膜羊膜炎组PCT的阳性率（67.7%）明显高于非绒毛膜羊膜炎组（32.2%），差异有统计学意义。胎盘胎膜病理检查呈炎症改变是诊断宫内感染的直接证据[15-16]，而宫内感染是胎儿窘迫以致新生儿出生窒息的常见原因，一旦确定宫内感染，应及时给予母儿广谱抗生素治疗及早抗感染治疗或及时终止妊娠，减少或避免由感染引起的产科并发症发生，并可改善新生儿预后情况。由此可见，可以通过检测孕妇血清中 PCT 的水平了解有无绒毛膜羊膜炎发生可能，以及胎儿宫内感染的程度，对于PCT异常增高患者，可尽早预防性应用抗生素，减少宫内感染的发生。有研究认为PCT>0.1ng/mL，可预防性应用抗生素，而不必等到破膜12h后常规应用抗生素，但缺乏大规模的临床样本的研究[17]。
综上所述，PCT可对胎膜早破孕妇并发绒毛膜羊膜炎进行早期预测并给予及时治疗，且操作简单，费用低廉，值得临床推广。
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（收稿日期：2014-09-26）